TABLET EFFERVESCENT

TABLET EFFERVESCENT

I. Pendahuluan

I. 1. Tablet Effervecent

Tablet Effervecent adalah tablet yang mengeluarkan buih ketika dimasukkan ke dalam air. Buih yang keluar tersebut adalah gas karbondioksida yang dihasilkan dari reaksi antara asam organik dengan garam turunan karbonat. Gas korbondioksida ini membantu mempercepat hancurnya tablet dan meningkatkan kelarutan zat aktif. Selain itu gas korbondiokasida ini juga memberi rasa segar seperti halnya pada minuman kaleng berkarbonasi. Di samping menghasilkan larutan yang jernih, tablet juga menghasilkan rasa yang enak karena adanya karbonat yang membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu. Dengan rasa asam sedikit berlebih, sehingga berasa sedikit asam ini merupakan faktor tambahan yang membuat sediaan efervesen dapat diterima di masyarakat.

Kandungan tablet effervecent merupakan campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan Natrium bikarbonat, yang jika dilarutkan dalam lingkungan berair akan bereaksi menghasilkan karbondioksida yang berasal dari penguraian basa bikarbonat akibat penetralan oleh asam. Reaksinya cukup cepat dan biasanya selesai dalam waktu 1 menit atau kurang. Tablet effervescent harus disimpan dalam wadah tertutup rapat atau kemasan tahan lembab, sedangkan pada etiket tertera tidak langsung ditelan.

I. 2. Keuntungan dan Kerugian Effervecent

Keuntungan yang dimiliki tablet effervescent, antara lain;

1.      Memungkinkan penyiapan larutan dalam waktu seketika, yang mengandung dosis yang tepat

2.      Rasa menyenangkan karena karbonisasi membantu menutup rasa zat aktif yang tidak enak

3.      Tablet biasanya cukup besar dan dapat dikemas secara individual sehingga bisa menghindari masalah ketidakstabilan zat aktif dalam penyimpanan.

4.      Mudah menggunakannya karena tablet dilarutkan terlebih dulu dalam air baru diminum

5.      Bentuk sediaan dengan dosis terukur tepat.

Kerugian yang terdapat pada tablet effervescent, antara lain;

1.      Kesukaran untuk menghasilkan produk yang stabil secara kimia

2.      Kelembaban udara selama pembuatan produk mungkin sudah cukup untuk memulai reaktifitas effervescen

I. 3. Pembuatan Efervescent

Tablet effervecent dibuat dengan beberapa metode yaitu dengan cara granulasi basah, granulasi kering, dan dengan metode fluidisasi. Metode fluidisasi dengan metode wurster, menggunakan suatu alat semprot khusus yang dilangkapi dengan saluran penyemprot bahan pengikat dan saluran udara pemanas.

Tablet effervecent memerlukan kondisi kerja dan metode khusus dalam pembuatannya karena dalam tablet ini terdapat dua bahan yang tidak dapat tersatukan yaitu garam natrium bikarbonat dan asam organik sebagai penghasil karbondioksida. Reaksi kedua bahan ini akan dipercepat dengan adanya air, maka dari itu tablet Efervescent selama perjalanannya mulai akhir produksi sampai ke tangan pasien tidak boleh sedikitpun kontak dengan air. Selain itu suhu tinggi juga dapat mempercepat perusakan bahan tablet, sehingga juga harus dijaga pada suhu yang relatif rendah.

Proses pembuatan tablet efervesen membutuhkan kondisi khusus, kelembabab harus relatif rendah dan suhu harus dingin untuk mencegah granul atau tablet melekat pada mesin karena pengaruh kelembaban dari udara

a. Granulasi Basah

Umumnya sama dengan tablet konvensional

Prosesnya:

1.      Cara Pemanasan.

Biasanya komponen asam yang dipanaskan. Karena proses ini sangat tidak konstan dan sulit dikendalikan jarang digunakan.

2.      Granulasi dengan Cairan Reaktif.

Bahan penggranulasi yang efektif adalah air. Proses berdasarkan penambahan sedikit air (0,1-0,5%) yang disemprotkan pada campuran sehingga terjadi reaksi menghasilkan granul. Granul yang masih lembab ditransfer ke mesin tablet kemudian dikempa lalu tablet masuk ke dalam oven terjadi proses pengeringan untuk menghilangkan air sehingga tablet menjadi stabil.

3.      Granulasi dengan Cairan Non Reaktif.

Cairan yang digunakan adalah etanol atau isopropanol. Cairan ditambahkan perlahan-lahan ke dalam campuran pada mesin pencampur. Dalam hal ini perlu ditambahkan pengikat kering seperti PVP. Setelah itu masa granul dimasukkan ke dalam oven lalu dikeringkan. Kemudian dihaluskan lagi baru dicetak.

b. Granulasi Kering

Dilakukan dengan dua cara:

1.      Cara Slugging

Dibuat bongkah-bongkah tablet ukuran besar menggunakan mesin tablet kemudian tablet dimasukkan ke dalam mesin granulasi untuk dihaluskan menjadi ukuran yang dikehendaki

2.      Cara Kompaktor

Menggunakan mesin khusus rol kompaktor yang mengempa serbuk premix menjadi bentuk pita/lempeng diantara dua rol yang berputar berlawanan. Bahan dihaluskan menjadi granul dalam mesin granul.

I. 4. Bahan Tambahan Tablet Effervecent

Perlu diperhatikan bahwa bahan yang digunakan dalam tablet effervecent seharusnya mempunyai kandungan lembab yang sangat rendah dan sewaktu pembuatan sediaan ini harus dilakukan pada tempat yang kering.

Karakteristik komponen tablet Efervesen:

1.      Dalam banyak hal prinsip yang digunakan dalam memproduksi tablet efervesen sama dengan yang digunakan untuk tablet konvensional. Banyak dari proses dan alat proses yang sama. Demikian juga sifat umum granul yang diperlukan untuk memdapatkan tablet yang sesuai persyaratan seperti:

a.       Ukuran partikel

b.      Bentuk partikel

c.       Granulometri

d.      Keseragaman distribusi

e.       Aliran bebas granul

f.        Granul harus dapat dikompresi

2.      Satu sifat bahan baku yang dipilih untuk digunakan dalam tablet efervesen yang lebih penting dari tablet konvensional yaitu kondisi lembabnya, artinya bahan baku yang digunakan harus kering.

Apabila bahan baku yang digunakan tidak kering (mengandung lembab) maka terjadi reaksi asam dan karbonatnya akan menyebabkan produk menjadi tidak stabil secara fisik dan terurai. Sekali dimulai reaksi maka akan berlanjut lebih cepat karena produk samping reaksi adalah pertambahan air.

Contoh:

CH₂COOH                                                CH₂COONa

CH₂COOH     +     3NaHCO₃                    CHCOONa     + 3 CO₂ + 3 H₂O

CH₂COOH                                                CH₂COONa

Oleh karena itu bahan baku yang digunakan harus dalam keaadan anhidrat (kering) dengan sedikit kadar lembab yang diabsorpsi. Molekul air memang masih ada tapi sangat sedikit karena air dibutuhkan sedikit untuk kebutuhan mengikat granul karena granul yang terlampau kering tidak dapat dikempa.

3.      Kelarutan merupakan sifat bahan baku yang penting dalam tablet efervesen. Jika komponen tablet tidak larut, reaksi efervesen tidak akan terjadi dan tablet tidak akan terdisintegrasi secara cepat. Kecepatan kelaurtan lebih penting dari kelarutan karena  zat yang terlarut lambat dapat merintangi desintegrasi tablet dan larut lambat menghasilkan residu yang tidak disukai setelah tablet terdisintegrasi.

I. 4. 1. Sumber Karbondioksida

Sumber karbondioksida dari tablet efervesen didapat dari garam-garam karbonat. Karena garam ini dapat menghasilkan 53 % karbondioksida. Garam yang sering digunakan adalah natrium bikarbonat dan natrium karbonat. Natrium bikarbonat dengan kosentrasi dalam air 0,85% menunjukan pH 8,3. natrium karbonat dengan konsentrasi 1 % dalam air mempunyai pH 11,5. Natrium karbonat menunjukan pula efek stabilisasi di dalam tablet efervesen karena kemampuannya mengabsorbsi lembab terlebih dahulu yang dapat mencegah permulaan reaksi efervesen. Oksigen dapat pula menjadi sumber efervesen dengan sumbarnya dapat digunakan natrium perborat anhidrat.

I. 4. 2. Sumber Asam

Sumber asam yang umumnya digunakan pada tablet efervesen dapat digolongkan menjadi;

1. Asam Makanan, antara lain :
   1. Asam Sitrat, merupakan asam yang paling sering digunakan karena harganya yang murah. Asam sitrat dapat larut dengan mudah dan cepat, dan dalam bentuk granul dapat mengalir dengan bebas. Terdapat juga bentuk anhidratnya sehingga mempunyai sifat higrokopis.
   2. Asam Tartrat, asam ini mempunyai kelarutan yang lebih besr dari asam sitrat.
2. Asam anhidrat

Jika asam anhidrat dilarutkan dalam air maka akan terjadi hidrolisi yang membebaskan bentuk asamnya yang dapat bereaksi dengan sumber karbondioksida. Contohnya adalah suksinat anhidrat.

1. Garam Asam

Garam ini dapat digunakan karena dalam larutan, garam ini dapat menghasilkan proton dan menghasilkan larutan dengan pH dibawah 7. Contohnya adalah natrium hidrogen fosfat, natrium dihidrogen fosfat, dan natrium bisulfit.

I. 4. 3. Bahan Tambahan Lainnya

Bahan tambahan lainnya pada tablet efervesen antara lain seperti bahan pengikat, bahan pengisi, dan lubrikan. Namun bahan-bahan ini penggunaannya dalam jumlah yang terbatas. Seperti halnya pengisi, hanya digunakan sedikit saja, karena dalam formula tablet efervesen sudah banyak mengandung karbonat dan asam.

a. Pengikat dan zat penggranul

Untuk pembuatan tablet efervesen dengan metode granulasi penggunaan pengikat seperti gelatin, amilum dan gom tidak dapat digunakan karena kelarutan lambat atau karena kandungan residu air tinggi yang dapat mempercepat ketidakstabilan tablet efervesen. Pengikat efektif untuk tablet efervesen adalah PVP. PVP ditambahkan pada serbuk yang digranulasi dalam keadaan kering kemudian dibasahi oleh cairan penggranulasi yaitu isopropanol, etanol atau hidroalkohol. Alkohol tidak bersifat pengikat tapi ditambahkan sebagai zat penggranulasi untuk pelarut PVP.

b. Pengisi

Biasanya hanya dibutuhkan sedikit pengisi karena zat yang menghasilkan efervesen sudah cukup besar. Natrium bikarbonat merupakan pengisi yang baik. Pengisi lain adalah Na. Klorida, Na. Sulfat dan Na. Bikarbonat.

c. Lubrikan

Lubrikan yang larut air atau zat yang dapat terdispersi dalam air dapat digunakan sebagai lubrikan. Serbuk natrium benzoat dan PEG 8000 merupakan lubrikan larut air yang efektif.

II. CONTOH FORMULA (VITAMIN C)

II. 1. Formulasi

Satu tablet effervescent dibuat dengan bobot 1,5 gram.

Formula untuk 1 buah tablet effervescent :

            Vitamin C                                 500 mg

            Pyridoxine                                20 mg

            PVP 3%                                   45 mg

            Sukrosa 15%                           225 mg

            Asam sitrat monohidrat             208 mg

            Asam tartrat                             222,9 mg

            Natrium bikarbonat                   249,5 mg

            PEG 8000                                30 mg  

 

II. 2. Perhitungan

Bobot tablet effervescent 1500 mg

Fasa dalam bobot 98% = 98/100 ´1500 mg = 1470 mg

Fasa luar (terdiri dari pelincir) bobot 2% = 2/100 ´ 1500 mg = 30 mg

Fasa dalam terdiri dari zat aktif, asam, basa, pengikat, dan pengisi.

Bobot asam dan basa = fasa dalam – (zat aktif + pengikat + pengisi)

                                = 1470 mg – ( 520 + 45 + 225 ) mg

                                = 680 mg

Asam sitrat monohidrat:            BM = 210,13

                        Bilangan ekivalen = 3

                                    Bobot ekivalen = 210,13/3 = 70,04

Asam tartrat:                 BM = 150,09

                        Bilangan ekivalen = 2

                                    Bobot ekivalen = 150,09/2 = 75,05

Natrium bikarbonat:      BM = 84,01

                                    Bilangan ekivalen = 1

                                    Bobot ekivalen = 84,01/1 = 84,01

70,04 mol ekivalen + 75,05 mol ekivalen + 84,01 mol ekivalen = 680 mg

229,1 mol ekivalen = 680 mg

mol ekivalen = 2,97

Asam sitrat monohidrat = 70,04 ´ 2,97 = 208 mg

Asam tartrat = 75,05 ´ 2,97 = 222,9 mg

Natrium bikarbonat = 84,01 ´ 2,97 = 249,5 mg

 

Pertimbangan pemilihan bahan-bahan dalam formula dan metode pembuatan

• Bobot tablet yang dipilih 1500 mg karena bobot tersebut cukup untuk bobot tablet effervescent
• Dosis asam askorbat yang dipilih 500 mg/hari karena dosis tersebut dapat digunakan untuk pengobatan sariawan akibat defisiensi vitamin C.
• Jumlah pyridoxine yang dikonsumsi per hari sebanyak 2,2 mg harus terpenuhi untuk laki-laki dan 2 mg untuk perempuan. Pyridoxine yang digunakan untuk pengobatan anemia sideroblastik dan untuk merawat kelainan metabolisme akibat defisiensi pyridoxine memiliki dosis sebesar 100-400 mg per hari. Dosis pyridoxine yang dipilih dalam formula ini sebesar 20 mg/hari karena masih termasuk rentang dosis yang dapat digunakan untuk profilaksis dan defisiensi pyridoxine, juga untuk memenuhi bobot tablet effervescent sebesar 1,5 gr.
• Pengikat yang digunakan dipilih PVP karena PVP merupakan pengikat yang larut air dan konsentrasi yang dipilih 3% karena PVP yang digunakan sebagai pengikat dalam formulasi dan teknologi Farmasi sebesar 0,5-5%
• Pengisi yang digunakan adalah sukrosa karena pengisi yang digunakan dalam tablet effervescent adalah gula. Konsentrasi yang dipilih 15% karena sukrosa yang digunakan sebagai pengisi pada formulasi dan teknologi Farmasi 2-20%.
• Asam yang digunakan adalah kombinasi antara asam sitrat monohidrat dan asam tartrat karena dengan kombinasi akan diperoleh tablet effervescent yang bik. Bila digunakan asam sitrat monohidrat tunggal maka granul yang dihasilkan lengket dan lunak sehingga tidak dapat dikempa, sedangkan bila digunakan asam tartrat tunggal maka akan dihasilkan tablet effervescent yang keras dan retak-retak.
• Basa yang digunakan adalah natrium bikarbonat karena basa tersebut biasa digunakan dalam kombinasi dengan asam tartrat.
• Lubrikan yang digunakan harus larut air sehingga dipilih PEG 8000
• Metode pembuatan yang dipilih adalah granulasi kering karena zat aktif merupakan vitamin yang tidak tahan panas sehingga dengan granulasi kering maka tidak diperlukan proses pengeringan yang memerlukan panas.

Penimbangan dilakukan untuk membuat 500 buah tablet effervescent

Asam askorbat                         500 mg ´ 500 = 250 g

            Pyridoxine                                20 mg ´ 500 = 10 gr

            PVP 3%                                   45 mg ´ 500 = 22,5 gr

            Sukrosa 15%                           225 mg ´ 500 = 112,5 gr

            Asam sitrat monohidrat 208 mg ´  500 = 104 gr

            Asam tartrat                             222,9 mg ´ 500 = 111,45 gr

            Natrium bikarbonat                   249,5 mg ´ 500 = 124,75 gr

            PEG 8000                                30 mg ´ 500 = 15 gr

II.3 Prosedur Pembuatan

Metode Granulasi Kering

1. Zat aktif dan eksipien masing-masing dihaluskan dlam tempat yang terpisah.
2. Dicampur menjadi satu kemudian dicampur hingga homogen.
3. Massa serbuk dislugging, kemudian dihancurkan hingga derajat kehalusan tertentu.
4. Diayak dengan pengayak nomor 16 mesh.
5. Dilakukan uji aliran granul yang diperoleh. Aliran yag diperoleh harus sebesar 10 gr/detik. Jika tidak diperoleh aliran sebesar itu, harus dilakukan slugging kembali hingga diperoleh aliran yang dikehendaki.
6. Setelah granul memiliki aliran 10 gr/detik, pada granul ditambahkan lubrikan. Granul siap dikempa menjadi tablet dengan bobot 1,5 gr.

II.4. Evaluasi Granul

II.4.1 Tujuan

Untuk memeriksa apakah granul yang terbentuk memenuhi syarat atau tidak untuk dikempa.

II.4.2 Prosedur

i) Kandungan Air (hanya untuk granul hasil granulasi basah)

a.       Penentuan dilakukan dengan menggunakan 5 gr granul yang diratakan pada piring logam, kemudian dimasukkan dalam alat penentuan kadar air (Moisture Ballance). 

b.      Atur panas yang digunakan (70 ⁰C) lalu diamkan beberapa waktu sampai diperoleh angka yang tetap (dalam bentuk %). Piring logam dipanaskan hingga bobot tetap sebelum digunakan.

ii) Kecepatan Aliran (Menggunakan Flow Tester)

a.       Sejumlah tertentu granul dimasukkan kedalam alat penentuan (corong) penguji aliran.

b.      Alat dijalankan dan dicatat waktu yang dibutuhkan oleh massa granul untuk melewati corong.

c.       Hasil dinyatakan dalam satuan gr/det. Kecepatan aliran yang ideal adalah 10 gr/det

iii) Kadar Pemampatan

a.       Masukkan 100 gr granul dalam gelas ukur  250 mL , Volume mula-mula dicatat sebagai ketukann 0 (Vo).

b.      Lakukan pengetukan, dan volume pada ketukan ke 10, 50, 100, diukur.

c.       Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini.

d.      Hitung kadar pemampatan dengan persamaan berikut ini:

Kp = [(Vo-Vt)/Vo] x 100 %

Kp = kadar pemampatan

Vo = volume granul sebelum pemampatan

Vt = volume granul pada t ketukan

Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika Kp < 20%.

iv) Bobot jenis

a. Bobot jenis nyata

·        Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur.

·        Catat volumenya dan timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini.

·        Hitung bobot jenis nyata dengan persamaan berikut ini :

                                             P = W/V

P = bobot jenis nyata

W = bobot granul

V = volume granul tanpa pemampatan

b. Bobot jenis mampat

·        Sejumlah gram granul dimasukkan ke dalam gelas ukur pada alat dengan menggunakan corong panjang. Catat volumenya (Vo).

·        Gelas ukur diketuk-ketukkan sebanyak 10 dan 500 kali. Catat volumenya (V₁₀ dan V₅₀₀).

·        Timbang bobot granul yang digunakan untuk pengujian ini.

·        Hitung bobot jenis mampat dengan persamaan berikut ini :

                                 Pn = W/Vn

Pn = bobot jenis mampat

W = bobot granul

Vn = volume granul pada n ketukan

v) Indeks kompresibilitas

Hitung dengan persamaan : [(Pn-P)/Pn] x 100 %

vi) Perbandingan Haussner

Hitung dengan persamaan berikut ini :

§         Angka Haussner = BJ setelah pemampatan/BJ sebelum pemampatan.

§         Penafsiran hasil : Granul memenuhi syarat jika angka Haussner > 1.

II.5 Evaluasi Tablet

II.5.1 Tujuan

Untuk memeriksa apakah tablet memenuhi persyaratan resmi (Farmakope) atau non resmi (Non Farmakope) atau tidak.

II.5.2 Prosedur

i) Pemeriksaan penampilan

Meliputi pemeriksaan visual yaitu bebas dari kerusakkan, dari kontaminasi  bahan baku atau dari pengotoran saat proses pembuatan.

ii) Keseragaman ukuran  

20 tablet diambil secara acak, Setiap tablet diukur diameter dan tebalnya dengan jangka sorong. Diameter tablet tidak boleh lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari  1 1/3 tebal tablet.

iii) Keseragaman bobot

Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan dengan menimbang 20 tablet satu persatu dan dihitung bobot rata-rata tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari hanya yang ditetapkan kolom B.   ( FI ed III hlm. 7).    

iv) Kekerasan tablet

20 tablet diambil secara acak, kemudian diukur kekerasannya dengan alat Stokes Mensato. Tekanan yang diperlukan untuk memecahkan tablet terukur pada alat dengan satuan Kg/cm2. Kekerasan yang ideal 10 Kg/cm2.   

v) Friabilitas

a. Bersihkan 20 tablet dari debu kemudian ditimbang (Wo). Masukkan tablet ke dalam alat, kemudian jalankan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm.

b. Setelah 4 menit, hentikan alat, tablet dikeluarkan, lalu dibersihkan dari debu dan timbang (W1).

c.Indeks friabilitas (f) = (Wo -W1)/Wo X 100%

vi) Friksibilitas

20 tablet diambil secara acak, bersihkan dari debu, kemudian ditimbang (Wo), kemudian dimasukkan ke dalam friksibilator. Alat diputar 25 rpm selama 4  menit, kemudian tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang (W1).  

Friksibilitas = (Wo – W1)/W1 X 100 %.

vii) Uji Disolusi

 Masukkan sejumlah volume media disolusi sesuai monografi, alat dipasang dan biarkan media hingga mencapai suhu 37⁰ + 0,5⁰C

 Masukkan 1 tablet kedalam alat, hilangkan gelembung udara dari permukaan sediaan, dan jalankan alat pada laju kecepatan seperti yang tercantum pada monografi.

 Dalam interval waktu yang ditetapkan, ambil cuplikan pada daerah pertengahan antara media disolusi dan bagian atas keranjang atau dayung, tidak kurang dari 1 cm dari dinding wadah. Lakukan penetapan kadar sesuai monografi.

III. DAFTAR PUSTAKA

1.          Pharmaceutical Excipients. 2^nd   edition. Editor: Ainley Wade and Paul J. Weller. 1994. London: The Pharmaceutical Press. Page 436-478, 123-125, 522-523, 392-399, 500-504

2.          Martindale, “The Extra Pharmacopeia” 29^TH Edition, Council Of The Royal Pharmaceutical Society Of Great Britain, London, The Pharmaceutical Press, 1989, hal. 1208-1209

3.          The Pharmaceutical CODEX, “Principle and Practice of Pharmaceutics”. 12^nd ed. 1994. London: The Pharmaceutical Press.